2023年5月28日 ，发现诺贝尔生理学或医学奖获得者哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausen）逝世 [1] 。却让这位科学家生前曾完成了一项意义非凡的无数工作—— 证明人乳头状瘤病毒（HPV）会导致子宫颈癌 [2] 。
之所以说意义非凡，女性是受益因为宫颈癌一直都是威胁女性生命的前几大“元凶”之一 。在豪森之前，至今人们并不了解宫颈癌的个男诱因 ，也无从防范 。人走豪森找到了两种可以致癌的发现HPV（HPV16和HPV18），从而研发出有效的却让疫苗 ，让无数女性有望摆脱宫颈癌的无数威胁 [2] 。
1967年，女性正在工作中的受益豪森 [1]
HPV ，远比你想象的更“粘人”
近年来 ，人们对于HPV有了更为深入的了解 。
迄今为止 ，已有约200种HPV被发现 ，根据致癌潜力分为“高危型”和“低危型” [3-4] 。 高危型中目前已被发现可导致宫颈癌等癌症的 ，包括HPV16/18/52/58/59/68等型别 [3-4] 。
高危型HPV模型图 | giphy.com
作为一种和人类“相伴已久”的病毒 ，HPV早就把“粘人”的技能锻造到出神入化。 每个人的一生中都有可能感染HPV ，无论男女老少都可能面临HPV感染的威胁 [5] 。
对于中国女性 ，哪些HPV要加以提防 ？
几乎所有的子宫颈癌（99.7%）都与HPV感染相关 [3,6] ，一项全球多国观察性研究表明 ，在开始性生活2年内 ，有近一半的人感染HPV [7,a] 。
HPV会重点攻击人体的皮肤 、粘膜上皮细胞 [3] ， 除了性传播外 ，也存在皮肤粘膜接触的方式感染HPV [8] 。比如不经意摸过沾有HPV的物品后，还没洗手就去如厕 、沐浴，就可能把病毒带到生殖器官 [9] 。
手接触了HPV污染的物品后 ，在如厕 、沐浴时也可能将病毒带入生殖器官 [9] | giphy.com
中国女性感染高危型HPV并不少见 。在相关研究中可以看到， 每5~8位女性中就有1位可能感染高危型HPV [10,b] 。
而在所有高危型HPV中 ，总有一些成员要比其他“亲戚”更“活跃” 。
一项汇总中国170万女性HPV感染的流行病学研究显示 [11,c] ，中国女性最易感染的高危型HPV亚型前三的是 ：HPV16 ，HPV52 ，HPV58 。一项我国湘南地区HPV感染回顾性研究表明 ，20-29岁 、30-39岁、40-49岁年龄组中 ， 高危型HPV感染率前三位为HPV52 、16 、58 [12,d] 。
2023年ICO/IARC全球及中国HPV相关疾病报告同样显示，在子宫颈细胞学正常的中国女性里 ， 高危型HPV感染前三位分别为52 、16 、58 ，相比于全球 ，中国子宫颈细胞学正常女性 HPV52/58的感染率是全球的近2倍 [5,13] 。
图片来源 [5]
擅长潜伏的“定时炸弹”
HPV入侵人体后 ，其中大多可被免疫系统自行清除，所以多数HPV感染是一过性的且无临床症状的 [3,14] 。但是当人体的免疫系统无法清除高危型HPV感染时 ，它们可能就会潜伏下来持续闷声“搞破坏” [3] 。
正因为HPV具有这样的“潜伏技能” ，感染之后几乎没有任何感觉 ，可能直到做过相关体检才会发现自己“中招” ，甚至连自己什么时候感染的都不知道 [15] 。这也使得感染和发病变得更加隐秘 。
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持续长时间感染高危HPV后，就像在身体中埋下一枚“定时炸弹”——可能从轻度的子宫颈上皮内瘤变 ，转变为高级别鳞状上皮内病变 ，如果仍未好转 ，就有一定几率发展为子宫颈癌 [3] 。
早期子宫颈癌预后较好 ，5年生存率可达80%以上 。而一旦子宫颈癌发生肿瘤转移或复发 ，预后急转直下 ，5年生存率不足20% [16] 。
对于转移性子宫颈癌 ，临床上仍以手术和放化疗为主 ，虽然靶向治疗使转移性宫颈癌的预后有所改善 ，但中位生存时间仍仅有8~13个月 ，这意味着子宫颈癌一旦发生转移 ，可能在1年内夺走患者的生命 [16] 。
根据世界卫生组织公布的数据显示，仅2020年全球就有60.4万女性新发宫颈癌病例 ，34.2万女性因宫颈癌死亡 [8] 。
2023年ICO/IARC全球及中国HPV相关疾病报告同样显示 ， HPV16 、52、58不仅可能导致低级别和高级别子宫颈癌前病变 ，同时也可能导致子宫颈癌 。 随着宫颈病变级别的攀升 ，这三大型别的感染率也层层攀升 [5,13] 。中国子宫颈癌患者中 HPV16、52、58的感染占比高达74.2% ，而其中 HPV52 、58在中国子宫颈癌患者的感染率是全球感染率的近2倍 [5,13 ] 。
中国低级别病变 、高级别病变及子宫颈癌患者HPV16/52/58感染率占比 [5]
HPV感染没有什么有效的治疗手段 [15] ，大多数时候会被机体清除 [3] ，但不同HPV的清除速度会有所差异。
根据一项中国南方地区的流行病学调查研究显示 [17,e] ：
• 5年内 ，HPV16的清除中位时间为14个月 ，HPV52的清除中位时间为22个月，HPV58的清除中位时间为25个月 。
• HPV16、52 、58的5年清除率分别为90.86% 、88.79%和81.84% 。
如果持续感染高危型HPV感染，除了可能引起子宫颈癌 ，还可能会导致阴道癌 、肛门癌 、外阴癌、口咽癌等恶性癌症 [3] 。
疫苗——预防子宫颈癌的有效途径
好在 ，子宫颈癌是目前癌症中 唯一病因明确 、可以 早发现早预防的癌症 [18] 。
2017年 ，中国子宫颈癌综合防控指南提出了 三级预防策略 [9] ，其中 接种HPV疫苗就是第一步 。
目前我国女性有三种价型的HPV疫苗可供选择 ， 所有9~45岁适龄女性都可以按需选择9/4/2 价HPV疫苗 。
不同价型的HPV疫苗
从HPV感染发展到子宫颈癌的时间各有不同，通常HPV持续感染经过10~20年的自然演化发展为癌 [3] ，因此 ，各位女性也不必过度焦虑。我们有充足的时间做好防备措施 。通过早期诊断并及时寻求医学帮助 ，阻止子宫颈癌的进一步发展 。
对于健康女性来说 ，抓紧注射疫苗 ，定期做筛查，就有更多的把握将宫颈癌这个“隐形杀手”隔离在身体之外。
若您想了解更多有关疾病知识的信息 ，请咨询医疗卫生专业人士
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参考文献
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——头图来自 ：图虫创意——